地名由來：南開苗族彝族鄉(xiāng)舊稱“喃北”，系彝語譯音，意為放馬之地。民國七年（1918年），嫌此名不雅，改稱南開。
2021年11月，南開苗族彝族鄉(xiāng)上榜2021年度六盤水市市級文明鄉(xiāng)鎮(zhèn)名單。
2020年7月，全國愛衛(wèi)會命名南開苗族彝族鄉(xiāng)為2017-2019周期國家衛(wèi)生鄉(xiāng)鎮(zhèn)（縣城）。
南開鄉(xiāng)位于水城縣北部，總面積136.07平方公里，總?cè)丝?.1萬人，居住著漢、苗、彝等民族，其中少數(shù)民族占總?cè)丝诘?6%。糧食作物主要以玉米、洋芋為主，經(jīng)濟(jì)作物主要以烤煙、折蕓豆、白大蒜為主。烤煙已成為鄉(xiāng)的支柱產(chǎn)業(yè)，曾出口免檢的白蕓豆、白大蒜正逐步發(fā)展，畜牧業(yè)正在蓬勃發(fā)展，礦產(chǎn)資源豐富，已探明的有煤、鋅、硫鐵礦等，土地丫、神仙坡兩大煤田儲量達(dá)6.5億噸，民族民間文化豐富，每年農(nóng)歷二月十五日苗族跳龍節(jié)，吸引眾多海內(nèi)外游客，并因此被省政府命名“苗族蘆笙之鄉(xiāng)”。2003年全鄉(xiāng)社會總產(chǎn)值達(dá)7100萬元。
歷史沿革：
民國三十七年（1948年），設(shè)南開鎮(zhèn)。
1950年7月，撤銷南開鎮(zhèn)建南開鄉(xiāng)。
1953年4月，設(shè)南開區(qū)。
1958年8月，南開區(qū)改為南開公社（區(qū)級），南開鄉(xiāng)改為南開管理區(qū)。
1961年7月，南開公社改為南開區(qū)，南開管理區(qū)改為南開公社（鄉(xiāng)級）。
1983年4月，南開公社改為南開鄉(xiāng)。
1992年5月3日，土角鄉(xiāng)、塢鉛鄉(xiāng)、南開鄉(xiāng)合并為南開苗族彝族鄉(xiāng)。
2020年7月，國務(wù)院正式批復(fù)同意該省調(diào)整六盤水市部分行政區(qū)劃，決定將水城縣的南開苗族彝族鄉(xiāng)，劃歸六盤水市鐘山區(qū)管轄。