地名由來：因村處路口得名大路口，鎮(zhèn)政府駐地于此，故得名。
2023年3月，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部推介大路口鎮(zhèn)為2022年全國鄉(xiāng)村特色產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值超十億元鎮(zhèn)（山芋）。
2023年3月，大路口鎮(zhèn)被認定為第十二批全國“一村一品”示范村鎮(zhèn)（山芋）。
2022年2月，安徽省愛國衛(wèi)生運動委員會命名大路口鎮(zhèn)為2021年度安徽省衛(wèi)生鄉(xiāng)鎮(zhèn)（街道）。
2019年12月，大路口鎮(zhèn)入選2019年度安徽省森林城鎮(zhèn)。
大路口鎮(zhèn)位于泗縣縣城南端，現(xiàn)轄10個行政村、110個自然莊，總面積96平方公里，耕地面積10.5萬畝，總?cè)丝?.85萬人。
調(diào)整后，以原大路口鄉(xiāng)行政區(qū)域為大路口鎮(zhèn)的行政區(qū)域，大路口鎮(zhèn)人民政府駐鄧公村。
歷史沿革：
1969年2月撤區(qū)并社設泗縣城南公社。
1980年1月設區(qū)劃鄉(xiāng)改名為大營鄉(xiāng)和九里溝鄉(xiāng)。
1992年3月撤區(qū)并鄉(xiāng)改名大路口鄉(xiāng)。
2021年1月撤鄉(xiāng)設鎮(zhèn)，改名大路口鎮(zhèn)。