地名由來：相傳賀、張兩姓建村于河邊，稱賀家口。民國初年，該村汪姓當鋪當票上將當鋪地址印為河口，因而得名。
2022年4月，河口鎮(zhèn)入選2022年農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)強鎮(zhèn)創(chuàng)建名單。
2022年1月，江蘇省愛國衛(wèi)生運動委員會命名河口鎮(zhèn)為2021年江蘇省衛(wèi)生鎮(zhèn)。
2018年12月，第二批江蘇省生態(tài)文明建設示范鎮(zhèn)村名單出爐，河口鎮(zhèn)上榜。
沛縣轄鄉(xiāng)。1962年析棲山、孟莊兩公社10個生產(chǎn)大隊建河口公社，1983年建河口鄉(xiāng)。位于縣境西南部，距縣城25公里。距徐州市區(qū)55公里。面積38.7平方公里，人口2.4萬。徐豐公路過境，龍河公路、金河公路在此與徐豐公路交會。轄河口、燕灣、河申、黃洼、秦樓、秦莊、封黃莊、包樓、田堤口、李集、丁樓、吳河、呂莊、黃橋、黃莊、羅園16個村委會。所產(chǎn)山藥、牛蒡、韭黃出口日本、香港及東南亞等國家和地區(qū)。鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)以制革和革制品為主，兼有化工、鑄鋼、豬鬃制品。
歷史沿革：
1958年，分別屬棲山、孟莊兩個人民公社。
1962年成立河口人民公社。
1983年設立河口鄉(xiāng)。
1999年10月設立河口鎮(zhèn)。
2000年4月孟莊鄉(xiāng)并入河口鎮(zhèn)。
名稱沿用至今。