地名由來：因鎮(zhèn)人民政府駐地位于何家集村而得名。
2018年12月，陜西省愛國衛(wèi)生運動委員會命名何家集鎮(zhèn)為2018年度陜西省省級衛(wèi)生鄉(xiāng)鎮(zhèn)。
子洲縣轄鄉(xiāng)。1958年建何家集公社，1984年改鄉(xiāng)。位于縣境西南部，距縣城50公里。面積168平方公里，人口1.7萬。境內(nèi)有地方公路直通綏德、F子長縣。轄何家集、苗家溝、高家塌、玉皇岔、苗家坪、何家坪、眠虎溝、石磕溝、李家焉、老莊山、磚塌、樊家塔、賀家渠、慶豐焉、西家圪嶗、封家坪、槐樹焉、棗林洼、陽坪、高家河、王家溝、雙圪塔、師則莊、喬家焉、張家渠、李陽山、獨龍坪、封家過洞、小谷家河、蛇溝、曹家河31個村委會。農(nóng)產(chǎn)有玉米、谷子、豆類、馬鈴薯等。鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)有商貿(mào)、飲食服務等行業(yè)。境內(nèi)有宋綏平寨遺址。1935年7月17日劉志丹率領(lǐng)紅軍在高家塌擊潰-艾捷三的部隊，粉碎-對陜北蘇區(qū)的第二次圍剿。.
歷史沿革：
建縣前屬清澗縣。
民國三十一年（1942年），為何家集鄉(xiāng)，歸老君殿區(qū)管轄。
1952年，屬子洲縣第二區(qū)。
1958年，成立何家集公社隨子洲縣并入綏德縣。
1961年8月，復縣后仍為何家集公社。
1984年，改設(shè)為何家集鄉(xiāng)，轄31個行政村。
2000年，改設(shè)為何家集鎮(zhèn)至今。