地名由來：“三叉口”是古鹽河和來安河的交叉處，當?shù)鼐用穹Q之為三岔口，后簡稱三口，故名。
2020年7月，全國愛衛(wèi)會命名三口鎮(zhèn)為2017-2019周期國家衛(wèi)生鄉(xiāng)鎮(zhèn)（縣城）。
2018年12月，第二批江蘇省生態(tài)文明建設示范鎮(zhèn)村名單出爐，三口鎮(zhèn)上榜。
2018年12月，江蘇省愛衛(wèi)會命名三口鎮(zhèn)為2018年度江蘇省衛(wèi)生鎮(zhèn)（村）。
三口鎮(zhèn)地處灌南縣城東北部，南瀕一帆河，北臨灌河，東與鹽城市的響水縣城隔河相望，距灌南縣城21公里，總面積87平方公里，耕地面積7.7萬畝。轄20個行政村，1個居委會，140個村民小組，5.93萬人口。全年實現(xiàn)國內(nèi)生產(chǎn)總值20120萬元，比上年增長10.82%，實現(xiàn)工農(nóng)業(yè)總值77287萬元，財政收入766萬元，村集體經(jīng)濟純收入54.1萬元，農(nóng)民人均收入3111元。
農(nóng)副產(chǎn)品資源豐富，先后注冊“何蕩”牌淮山藥、“張灣”牌大米，“超越”牌絲綿被三個農(nóng)業(yè)品牌，是市“食用菌之鄉(xiāng)”、“淮山藥之鄉(xiāng)”、“蠶桑之鄉(xiāng)”。2004年，平安創(chuàng)建、草危房改造受到市委、市政府表彰，計劃生育工作受到縣委、縣政府表彰。
三口鎮(zhèn)石經(jīng)幢
三口鎮(zhèn)石經(jīng)幢（唐宋）石經(jīng)幢位于連云港市灌南縣三口鎮(zhèn)大北村古來安河北岸。該經(jīng)幢僅殘存幢身部分，高160厘米，直徑30厘米，幢頂與幢座皆已佚失。幢身頂端留有一直徑約12厘米、高8厘米的石榫，用以
歷史沿革：
1949年置三口鎮(zhèn)。
1952年改為三口鄉(xiāng)。
1958年3月改為三口人民公社。
1983年9月復置三口鄉(xiāng)。
2002年4月，與張灣鄉(xiāng)合并設三口鎮(zhèn)。