地名由來：明嘉靖年間，村人陳昶在此開店，取名陳昶店，后成集鎮(zhèn)，演稱陳店。
2022年3月，陳店鎮(zhèn)被命名為2021年度河南省衛(wèi)生鄉(xiāng)鎮(zhèn)。
新蔡縣轄鄉(xiāng)。1958年建東風(fēng)公社，1960年更名陳店公社，1983年改鄉(xiāng)。位于縣境西南部，距縣城14公里，面積64.6平方公里，人口3.3萬。明(港)臨(泉)公路過境。轄陳店、王寨、三廟、李寺寨、謝老莊、大陳莊、劉小莊、任集、大劉莊、閻樓、郭廟、王廟、展莊、黃園14個村委會。有糧油加工、建材、竹編等廠。農(nóng)業(yè)主產(chǎn)小麥、棉花、芝麻。
歷史沿革：
1912年屬玉碑寺約。
1941年屬鐵臺鎮(zhèn)。
1948年分屬肖圍孜、平鋪、閻湖等區(qū)。
1951年屬新蔡縣三區(qū)（磚店），同年12月屬新蔡縣五區(qū)（陳店）。
1956年設(shè)立陳店中心鄉(xiāng)。
1957年改置陳店鄉(xiāng)。
1958年成立東風(fēng)人民公社。
1962年改稱陳店人民公社。
1983年改設(shè)陳店鄉(xiāng)。
1999年設(shè)陳店鎮(zhèn)。